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无药可医不复旦肿瘤绘制出国人肝内胆 [复制链接]

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日前,国际权威期刊《journaloftranslationalmedicine》发表医院一项研究成果,肝脏外科主任王鲁教授团队成功绘制出基于中国人群的肝内胆管癌的“基因图谱”,揭示其基因变异特征。

这也是国内首次针对肝内胆管癌的大人群、大规模基因组学研究,将为国人肝内胆管癌患者的靶向治疗和免疫治疗等“精准治疗方案”的制订提供基础数据。

没有国人“基因图谱”就“无药可医”

这种癌症是肝癌的一种,虽然只占所有原发性肝癌的15-20%。然而,由于早期无特异性症状,65%的肝内胆管癌患者在出现症状前往诊时已经到了晚期。

“在人体消化系统中,肝细胞产生的胆汁经肝脏内胆管流出,并汇聚通过总胆管到达胆囊内储存。肝内胆管癌即是指肝脏内的胆管发生了癌变。”医院肝脏外科主任、肝脏肿瘤多学科综合诊治团队首席专家王鲁教授指出,“不同阶段肝内胆管癌的疗效差异显著。外科手术是目前根治肝内胆管癌最为有效的手段,经过根治手术,肝内胆管癌有望获得长期生存。”

而错失根治手术的患者,通过放化疗或姑息治疗手段的5年生存率不足20%。为什么呢?因为晚期或无法进行外科手术的肝内胆管癌患者可选择的治疗方法非常有限。

“基因数据研究是制定精准方案的关键基础,而在肝内胆管癌领域的基因研究相对缺乏”,王鲁表示,“虽然二代基因测序技术较为成熟,是对肝内胆管癌进行分子特征分类的理想手段,但是目前将该技术用于中国人群肝内胆管癌的大规模基因组学研究很少,很大程度上限制了靶向治疗、免疫治疗等精准方法的实施。”

“基因图谱”让整体疗效提升近2倍

据悉,王鲁教授团队领衔开展了一项大人群、大规模的临床研究。该项目纳入了例肝内胆管癌患者,研究者通过二代基因测序技术对这些患者的组织样本进行基因测序,并对其中的基因变异特征进行分析,绘制出国人胆内胆管癌的“基因图谱”。

经过大数据分析和比对表明,在例肝内胆管癌患者组织样本中有34%存在tp53基因突变,25%存在kras基因突变,17%存在aridia基因突变。研究者进一步对整体基因变异特征进行了深入分析,发现“细胞传递信息的载体”foxo信号通路、pi3k-akt信号通路等也存在明显变异。

“找到基因变异的位点,就意味着有可能找到相应的‘靶向治疗’。大规模基因测序的结果为肝内胆管癌的分类施治指引了方向”,王鲁教授说,“我们根据初始的研究结果,对参与研究的患者分别进行相应的靶向治疗和免疫治疗,后续治疗效果令人振奋——相关方案均显著让患者获益。”

在研究中,王鲁教授团队对存在kras、nras、braf基因野生型患者予以西妥昔单抗进行靶向治疗,对存在erbb2基因扩增的患者予以曲妥珠单抗进行靶向治疗……结果证实接受基于基因特征的靶向治疗或免疫治疗的患者,疾病控制率和缓解率均显著高于接受传统治疗的患者。总体统计结果显示,90例接受靶向治疗或免疫治疗的患者无病生存期达到了19.3个月,显著高于单纯接受化疗的患者6.7个月的生存期,整体疗效提升近2倍。

“应当注意的是,早期预防仍然是避免病情贻误的有力手段,我们倡导肝内胆管癌的早期预防和诊治”,王鲁教授提醒,“胆内胆管癌的发病主要与肝炎病毒、肝吸虫病感染及肝内胆管结石等因素有关,45岁以上合并高危因素的人群是肝内胆管癌的发病主体,应当进行定期的b超检查和ct诊断,以有效早期发现肝内胆管癌。”

栏目主编张琪

责任编辑徐玲

医院供图

    

上观号作者:浦东观察

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