早期白癜风症状图片 http://news.39.net/bjzkhbzy/180107/5984151.html仑伐替尼作为多靶点的药物，挺百搭，不仅可以联合PD-1单抗的keytruda(K药)治疗肝癌，联合pd-1单抗的opdivo（O药）治疗肝胆肿瘤更是威力很猛。今天首先给大家分享一例骨转移的肝内胆管癌患者在术后5个月复发后，通过使用O药联合仑伐替尼得到完全好转CR的真实案例，此外还给大家分享O药联合仑伐替尼一线治疗晚期肝癌患者疾病控制率达到96.7%，近%的效果。看看O药联合仑伐替尼如何叱咤肝胆肿瘤。
胆管癌骨转移患者完全好转案例分析
患者基本情况：
女，40岁，腹部疼痛3天入院检查，晚期肝内胆管癌。
既往史：
无肝病史，分别在年和年做过剖腹产手术。
家族史：
姨妈和哥哥因肝病去世。
CT检查：
增强CT显示在在第VIII段邻近右肝和中肝附近有一个8.0cm×7.8cm×6.2cm肿块，病灶动脉期异常强化，门脉期呈相对低信号。
磁共振胰胆管成像(MRCP)
主肝胆管和左肝胆管以及胆囊都有结石。
实验室检查：
肿瘤生物标志物(CA19-9)：.00U/ml，CA：U/ml，血红蛋白：95.0克/升
组织病理学显示：
肝细胞胆管癌，EMA(+),CK19(+),hepatocyte(-),Glypican-3(-),Arginasel(-),AFP(-),CD34(-)和Ki-67为20％，PD-L1和PD-1表达1％。
基因检测：
TMB为18.46突变/Mb，MSH2，MSH6缺失为dMMR/MSI-H，该患者的KIT，NRAS，TP53，MET，PDGFR具有临床上可操作的突变
诊断：
晚期肝内胆管癌伴骨转移，PD-L1低表达，TMB高，dMMR/MSI-H，Child–Pugh是A(5分)。
案例
治疗过程
一、手术切除
年10月6日患者行肝第八段切除术、区域淋巴结切除术和切除横膈膜上的病变，以及胆囊切除术和胆总管探查术。7号患者出院。
二、术后放化疗
患者接受了2个疗程的化疗(从第1天到第3天每天静脉注射顺铂25mg/m2，从第1天到第14天每天口服xeloda90mg/m2)和切除后的1个疗程的放疗。
三、术后5个月复发
患者在手术后5个月出现了复发。MR示，肝脏右叶有一些肿块，最大的肿块为3.1*2.1cm，信号强度略高
四、微波消融
年3月患者进行经皮微波消融。
五、O药联合仑伐替尼
术后12天，患者接受了第一轮O药治疗(2mg/kg)。
2周后，她开始使用O药(2mg/kg)联合仑伐替尼(8mg/天)。
六、O药联合仑伐替尼持续20个月
在随后的维持阶段，患者每两周接受O药（3mg/kg）联合仑伐替尼(10mg/天)。这种联合治疗持续了20个月。
七、原发灶缩小到消失
核磁共振成像显示，在第2个月，第13个月和第21个月肝脏病变范围越来越小，几乎消失。
八、转移灶稳定
在第二个周期治疗，发射计算机断层扫描和计算机断层扫描显示，颈动脉扩张到右胸椎椎弓根(T7–8)。然而，在用O药联合仑伐替尼治疗后的第9个月，计算机断层扫描显示，右胸椎转移的病情稳定。
九、肿瘤生物标记物
CA、CA水平降低，第四个治疗周期后正常。影像学显示，患者获得了部分反应。
十、不良反应
患者发生了与治疗相关的2级不良事件，包括肝损害，高血压，无症状甲状腺功能减退，这些均归因于仑伐替尼。联合用药1个周期后，ALT和AST水平升高（图4C和D），然后服用甘草酸和谷胱甘肽等护肝药物，血压高服用一些讲血压的药物等（氨氯地平7.5mg，维持5个疗程后的药物性高血压保持在正常范围内）日常）。八个周期后，被诊断为无症状甲状腺功能减退症，并给予50mg左甲状腺素。迄今为止，肿瘤已经消退而没有复发。与仑伐替尼相关的不良事件是鼻出血、低白血病和疲劳，对此未进行处理。
迄今为止，原发灶和转移灶完全消失，没有复发。对治疗效果的最终评估显示了完全缓解（CR）
案例
O药联合仑伐替尼一线治疗晚期肝癌DCR达96.7%
在的ASCO大会上也公布了以上O药联合仑伐替尼一线治疗晚期肝癌的结果：CR为10%，ORR为76.7%，DCR达96.7%。
该Study研究是一项开放的Ⅰb期研究，共入组30例患者接受仑伐替尼联合O治疗（第一部分Part1：6例，第二部分Part2：24例），其中BCLC-B期17例、BCLC-C期13例。在总体人群中，患者的中位年龄为70岁（范围：36-81岁），男性为24例（占80％）。ECOG表现状态为ECOG为0的患者28名，ECOG为2的患者1名。
入组的患者接受仑伐替尼12mg（体重≥60kg）或8mg（体重60kg）口服，每天1次；联合O药mg，静脉用药，每2周1次。
研究随机分组为两个部分，Part1入组了6例无其他合适治疗方案的患者，用于剂量限制性*性评估，耐受性采用剂量限制性*性（DLT）评估，结果显示6例患者均未观察到剂量限制性*性。在确立了仑伐替尼联合O药的耐受性后，开始第2部分研究，入组了24例初治的不可切除HCC患者。
数据截止时间为年5月17日，研究者评估的整体完全缓释率CR为10%，部分缓释率PR为66.7%，客观缓解率ORR为76.7%，疾病控制率DCR为96.7%。
总
结
O药联合仑伐替尼在肝胆肿瘤中取得了非常好的疗效，案例中骨转移的胆管癌患者在使用O药联合仑伐替尼治疗之前还联合了射频消融，该治疗思路也值得肝癌患者借鉴，这也与医院孙惠川教授指出肝癌治疗即将进入免疫治疗3.0时代的说法不谋而合，免疫联合靶向及局部已成为大势所趋，未来期待更多肝胆肿瘤患者可以从中获益。
回顾：肝癌免疫3.0时代悄然已至！看免疫、靶向、局部“三国鼎立”
参考文献：
Significantresponsetoanti-PD-1basedimmunotherapypluslenvatinibforrecurrentintrahepaticcholangiocarcinomawithbonemetastasisAcasereportandliteraturereviewWei-xunChen,MD,Gan-xunLi,MD,Zheng-nanHu,MM,PengZhu,MD,Bi-xiangZhang,MD,Ze-yangDing,MD
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