目前免疫治疗食管癌二线适应症已经获批，一线方面，替雷利珠单抗RATIONALE研究结果在去年ESMOAsia公布并于今年6月在ClinicalCancerResearch上正式发表，这一研究也是全球首个公布的免疫联合化疗在食管鳞癌一线治疗的探索性研究。那么在食管癌术后局部复发的患者群体中，PD-1单抗的表现如何呢？本期我们将分享1例食管鳞癌患者术后局部复发，经免疫联合化疗治疗4周期后即达PR，为复发性食管癌患者提供更多生存选择！
林泽晓医生
主治医师
医院肿瘤内科主治医师
中山大学肿瘤学医学博士，主要研究方向为淋巴血液系统肿瘤、肝胆道肿瘤的化学治疗和免疫治疗。
基本情况
一般资料：患者男性，67岁。
主诉：进行性吞咽困难2月。
现病史：2月余前开始进行性吞咽困难，现进食液体即出现呕吐，医院行上消化道造影示：食管（主动脉弓水平）局部狭窄，考虑多为外压性改变。胃镜示：1、食管狭窄，性质待定：食管癌复发并狭窄？外压狭窄？2、胆汁反流性残胃炎；3、食管癌术后；4、胃大切术后。活检病理提示：食管中-低分化鳞状细胞癌。
既往史：年4月21日因确诊食管鳞癌合并胃腺癌在外院行“胸下段食管癌切除+食管胃弓下吻合+远端胃癌根治术”，术后分期食管中分化鳞癌T3N0M0IIB期，胃中分化腺癌T2N0M0IB期，术后未行辅助治疗。
入院查体：KPS70分，身高cm，体重40kg，BSA1.38m2，NRS评分0分，全身浅表淋巴结未触及明显肿大，背部可见手术疤痕，愈合良好，心肺腹部查体无特殊。
辅助检查：（年7月17日-20日）
全腹部CT平扫+增强：食管术后改变，胸腔胃；肝内胆管轻度扩张；肝S6小囊肿，左侧肾上腺稍增粗，建议复查，右肾小囊肿。
胸部CT平扫+增强：食管上段肿块，残胃胃壁增厚，考虑肿瘤复发或残留鉴别；纵隔多发肿大淋巴结；双肺炎症。
骨ECT：全身未见明确骨转移瘤征象，左侧尺骨远段轻度骨代谢活跃灶，考虑良性病变可能性大。
头颅MRI：双侧额顶叶、半卵圆中心、侧脑室旁、脑桥缺血、变性灶。
病理会诊：会诊外院病理科（原病理号：）HE×1张：（食管）中分化鳞状细胞癌。
免疫治疗相关分子标志物检测：
PD-L1表达水平：TPS=1%，CPS=1
肿瘤突变负荷：tTMB6.58Muts/Mb，bTMB0Muts/Mb
MSI状态：MSS
诊断
1、吞咽困难查因：食管鳞癌术后局部复发
2、胃癌中分化腺癌术后
治疗经过及疗效评价
免疫治疗+化疗：替雷利珠单抗mgivgttd1+紫杉醇（白蛋白结合型）mgivgttd2+顺铂30mgivgttd2-4方案4个周期
疗效评价：最佳疗效PR。
病例总结
本例患者为67岁男性，确诊为食管鳞癌术后局部复发、胃癌中分化腺癌术后，以替雷利珠单抗mgivgttd1+紫杉醇mgivgttd2+顺铂30mgivgttd2-4方案治疗4个周期，最佳评效PR。吞咽困难逐渐缓解，体重增加3kg。后续拟行局部放疗，同时继续行替雷利珠单抗免疫治疗。
林曲教授
主任医师
医院肿瘤内科副主任
广东省基层医药学会肿瘤多学科综合诊治专业委员会第一届副主任委员，广州抗癌协会肿瘤分子靶向治疗专业委员会副主任委员，广东省女医师协会消化肿瘤专业委员常委，广东省女医师协会淋巴瘤专业委员常委，广东省医学会肿瘤内科学分会第一届委员会委员，广东省抗癌协会第一、二届肿瘤转移专业委员会委员。主要研究方向是肝胆道肿瘤转移分子及免疫机制。
专家点评
对于食管鳞癌术后局部复发的患者，由于患者肿瘤体积通常较大，范围较广，患者无法进食导致重度营养不良，对于这类患者来说，通常难以耐受放疗。那么食管鳞癌术后局部复发的患者生机在哪里？
我们知道免疫联合化疗方案已经在食管癌患者中探索成功。替雷利珠单抗RATIONALE研究[1]结果在去年ESMOAsia公布并于今年6月在国际权威学术期刊ClinicalCancerResearch上正式发表，这一研究结果也是全球首个免疫联合化疗一线证据。而对于不可切除、局部晚期复发性或转移性食管鳞状细胞癌患者的一线治疗，替雷利珠单抗率先开展了Ⅲ期全球多中心研究（RATIONALE研究），现进展顺利。
此外值得一提的是，替雷利珠单抗通过Fc段改造，去除了与FcγR的结合，避免了抗体依赖性细胞吞噬（ADCP）效应导致的T细胞消耗，始终保持T细胞杀伤作用，显著增强了抗肿瘤活性[2,3]，可以为患者带来更持久获益！
本病例患者采用替雷利珠单抗mgivgttd1+紫杉醇mgivgttd2+顺铂30mgivgttd2-4方案一线治疗4个周期后，评效即达PR，为患者提供了宝贵的生存机会。目前免疫治疗食管癌二线适应症已经获批，未来更多高质量的临床研究将进一步推进PD-1单抗在食管癌患者中的应用，造福更多食管癌患者。
参考文献：
[1]XuJM,etal.ClinCancerRes.Sep1;26(17):-.
doi:10./-.CCR-19-.EpubJun19.
[2]LeeA,KeamSJ.Drugs.;80:-.
[3]DahanR,CancerCell.;28(3):-.
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