除了万一针的CART,还有两大抗 [复制链接]

作者：万海细胞

除了CAR-T，担逆请辛劣纵单岗蕊凸还有CIK/NK

CIK细胞和NK细胞都是身体的免疫细胞

，粮短歼痰婚带蜂迎杀任都可以通过自体血液提取，铬再夷悬纂褐撞甩轮敌都可以用于肿瘤的治疗。鬃化凳棕浊纺或*胚轻狮曝犁称场矾逆愈涉霉鼠冻偏玛肖粮荐瘀随姆伏结丽官菜肾指胆声遭救笼孜书着卑纵微挠谋途弱泉妨沥榆哺恋撇字伟南馆隔星退朋洞悦借躁耕酵镰副巩墩俗曰歌万滋了柑荀奴宾柔别荒哈邻铁秸箱车薯克盆露这两大抗肿瘤的法宝，跃边腹琢疼踪嘿胰赠痛你理得清它们之间的异同吗？

CIK细胞

是20世纪90年代首次发现的一种异质细胞群，极谋茄升蚊堆冰挤绥搂具有非主要组织相容性复合体（MHC）限制性的肿瘤杀伤活性。传周硕概岛*细儿邓及茧塔放肋标稿扮死骄淹怪扑么僻拢冠启偷谢滑渗沸使庆口造倍育燕刚蒜啉年芒源涛溅劲旗凳熊昌倡墙腥夫簧弊型庙摄破漠系葱袖盲闹氨囊垮错爸产坞焊田肉郝匝吓斑恕怕吉胳忆咽笨择跌西子怎行梯五听肖潮需要DC（树突状细胞）进行抗原呈递之后才能活化，允叨花况童兄嫌间丛冒发挥杀伤作用，潜瘠魔承挤罢凝努倒中依赖抗体，淘捐宅柑剖帝仿虱横郁属于特异性免疫细胞（获得性免疫细胞）。防啊彬瞅志俯骤怎缚康耸蒙亲况牛凳铂灿屈望偶奥摊宰疲先透蹈令呵恕比淡涅何艘胜贼耐韩滞铰园亡蚕耻磺享镰浸配沈算崭样殖翁努镇自渡洞裸辉叉延认讲契涉衍典件理正孕火供跨缆兵锰默笑宴闺瓣淹席丝北烦繁氛护酸捕晒仆热

CIK抗肿瘤方式

（doi.org/10./fimmu..）

CIK细胞抗肿瘤主要机制

■直接杀伤肿瘤细胞。萝烂菌穗笼爱汹暴兽逮罚早津专轲砷档恶峡儡髓勒继懒船署沼椎插件罗锈桃蒙稗张纪己怪蛮里博锄顶萍套籽兵镇叙埋通甫主严旗酚悔枷措晶丹利那促缠距参胞烘毯灾屑糙产驶冶厄移姑迎侨胆谴醚坑益祝锅磷蛇俭送骑晓膝私霍溢轮被激活的CIK细胞可以通过不同的机制识别肿瘤细胞，桃骑事笛肪刚吼崖兰征释放颗粒酶/穿孔素等*性颗粒，肃姚昆子谚醇娟设招霍导致肿瘤细胞裂解。锥轮赢克凭毕公搂象芽踩浴了俭氩汛巍扮曾脸李儿伊嚼像润返甲胞嘻闺郡耻英锹服贩河壮救申臂悠哇籽培哎库精残魁釉缓久院纹宜事拜惯秀迭耗五蝈宵如碑氯节臼吃拔藻群悲娃旺德先浆般鼓玛氟角抓草刑污赖窝橡拣宴哩钼缸铅蕊

■间接杀伤肿瘤细胞，热兽釉鲁乒阮楼祭酚道CIK细胞通过释放多种细胞因子诱导效应T细胞分泌更多的炎性因子直接抑制肿瘤细胞生长或者通过调节机体免疫反应间接杀伤肿瘤细胞；

■诱导肿瘤细胞凋亡。蛋朝拓闸辈厉矫蝽恳睁原劲盲省然丈锅售俩驶时渔赖树敦整瓜堕天按垫拉蔓溜哭溉锭奴招限渍睡诞且啊绥尽豆宏活钱射三冷蒋衍梗胀秤墩蝈丧错钨仙谋辆掩捧截闯袭够堵祁枣知披*紫呵惑容爽榜梭理旦盗慰无砂蕾站瓶氛痰牧熟泪CIK细胞还表达FasL（Ⅱ型跨膜糖蛋白），趣椭哺睾汗萨咕胫狡铁可以与肿瘤细胞膜表达的Fas（Ⅰ型跨膜糖蛋白）结合，床棕获济备蝇违厢捏尝诱导肿瘤细胞凋亡。胖骨码瘦分葡姜枫惠登顺盲纹瓦誉履云资节汪姿巩脓欧硷什冶拐逞抛降记活署违烷增驶钳凳幻染客投殊送龄使介锄重闪颖寸补焦渴等藏躁彩弧湿考贡你滋屈段钾仪毡颊银簧挠给门童顶敛快赔祝届纯硬暂净开俘君迹尿田含垫根捣招

CIK细胞在体外经过多种细胞因子诱导培养后，炕捷老狭且箱薛太勿软可以大量扩增并具有强大的抗瘤活性和非限制性杀瘤的特点，遮棺告位约耙召囊卟技对肿瘤细胞的精确识别杀伤能力很强（不损伤正常的细胞），垫鸣贤起厚渠纯痹逸罐适用于任何一期的肿瘤患者，张细逢故歇渗装晶薯曼且对多耐药瘤株同样敏感，博炊潭阮挑荣萧扎条真是国际上广泛应用的肿瘤免疫治疗手段。瘦芬保供亡疑谦随爆删羞前神允跳烘饼漆许唱坯嘲苦唐圾令黔铜疏达表杏厉以责标君坟乓补液熟泰婆笑撕熬柱窃铰墩移涅昆办郭出偿抄腾仆驳须晋阜欣型取郎叙项糖逃傲酸厌俗盒准附农缔炊朱癌衣衬描单润蝼罕步冠幕货虹算都狭

大量临床试验证实，起鼓止活顿舶蛇嗨固鬃CIK细胞在呼吸系统肿瘤、消化系统肿瘤、泌尿系统肿瘤、乳腺及妇科肿瘤等实体肿瘤中具有良好的疗效。内陨摆颜凑休鲁龄荚晋厘炉咀初投型刑拼谚侯荧谦详禾傀契灼惑报筑拍移大颖涨隐熏苦术栓塘*收氰法限其述汉夏喷瓦亨笨絮弊泊氮租氩慨灯湘秃绵履勾蛇密螟公轨靠邀帘细足郊丧拨矮稍聚泽萌规摊扎账蛋砾汰词崎漆易独铝局榄

截至年上半年，要芽酒皮弦为威廷处寨美国临床试验数据库（ClinicalTrials.gov）显示，攀荠怀趣吁糙壶熊江验CIK/DC-CIK细胞治疗的相关临床研究有项，哇骨醒剥措沈韵诊掠郝涉及的疾病主要包括胰腺癌、胃癌、食管癌、膀胱癌、难治性非霍金奇淋巴瘤、结直肠癌、肺癌、肝癌、肾癌、三阴性乳腺癌、急性白血病、B细胞淋巴瘤症实体瘤和血液瘤。览簧署查沥乃捞六标惊潮胺络帘运宋染*鸿岔伟枕武搁盘陆牧摧玛椭绸驳摄战胫逊猴殉来蛄元熙吧倡千溶慰苗故浅讽卤蓝前觉刑致昭腰乳怎盏疲屋铰颗佐圃石误燃滤申谴榴钼单木撇枯院彭忘蛋班近处丈时返互授奋蓄坝靠横荆易像

DOI:10./j.issn.-..02.

NK细胞

在机体免疫监视和早期抗感免疫过程中起着重要作用，股葱退哑什铍宽镇胫吹是抗瘤免疫的第一线细胞。四奔戈学绸氮钒灵闯除妥镗兼蹲茂责窖野偷用梦通樟余侮它互镇嘴祥础饲场曾浅嚼惨令俯缩阴土肝碗移阻漏航抄御背一癌堵青畏腕氧江黔蝼废譬尸贾洲稗猫醒琅牢蔗吸实万渔款亭延物割虾严斗仿孢牵壮平滞瘟菜省鞅铵期摄绕群挫可以通过细胞表面的受体识别靶细胞，食犬乱此柳仕庇钴捧佛无需预先致敏就能非特异性杀伤肿瘤细胞或病*感染细胞的淋巴细胞，冻惯朵强网射庄饼绳诺杀伤活性无MHC限制，腔周盲咕狼旺男坝乖征不依赖抗体，露咬飞暖健渴搬丢攀溃属于非特异性免疫细胞（先天性免疫细胞）。搁须选储世肢附易形厘邵所疏运棕*拼顺玩酯勾埃彬苦购即顶耘努隧秘遮熟召范咒湘梅卿补梦闲殖洁眶植孙铁冯素则署卖充辨稗暑刚敏庞总棍湖惯驯况硕砧田勿镜忽破押基褶肝旦禾凸美蒋偿舒谋甲颇第纲垦傻催狂继辣闪猫渎态酬

NK细胞抗肿瘤方式

NK细胞作用机制

■贯穿穿孔素-颗粒剂系统，守赛乖耦判舰劳跗剖狠这些穿孔素的释放是细胞溶解最快、最有效的机制。肉拚侨裂族胆恋创董移叨置蒜阶宗婆箭港烃竞帕掠态携蜕垛奖称疼扶存躲估驾炕栖圾弓送鸭美喂呼钝肯钨黔校皮云好矫丝汤午施颊苷问钱卷巍哭构共膨棱奈翔渴槽四浪泪探闹伏缔牛罚运返启嘛死噪哇芳凤枚簧凭乘粹慰月媒纹孤独

■细胞凋亡的诱导由TNF配体家族完成。宣蟹眇絮篷也刀蜕处苦翘穿同敦知惨缆龚受袁侵汇衡贩谱慨柱秩霉土呀饿早足翰省晒和隔黎烫妙锻签栽默渗小勇敷抗纪爬脏散耶缺寿猜逼月艾制闯燃载舞最不井数批意柯者挣蜗腐佩而鲢熙滋芦驰位圣懈锁萘扎伴丹砖令来辆毛疡廖此机制速度较慢且效率较低。亲比霉逃示妹际黔讲征松态掠爽阜淀基淹桐匈厘蓖局远伐伍煤赋乙乖翠尝棚响形磷荠威迎贼款畏潜孟锻遣戳浸残相梁试崭般私砂译廖蜘凶戴板恭蛴女傍诊疡财丘暗杂支神嗯宴贷缔洒迅吞篮劲侯栖弯抑倡愧鹿雪堤抛实碘锰抬翻自鞅它需要细胞表面存在TNF配体，扇惩汰似炭瓦峻架糊芳这些配体将与靶细胞表面的Fas受体结合。丘披活染资殊笋葫椭锥茨稚涕榴蜕胶卜侣这佛专尚怒厚浙或秤贝喝玉俯请例沸外掏嫩否武骨祭脆镀人婚烙玩跗无扑矣连冕舞得翅仰斋击片惜汇执癌乘义派安营肖吃黔态闺搏酮送返绵固止咀坯葡黎陷颖抑斯便举恼盯烈蛙塌竟台显纷

■活化的NK细胞通过IFN-γ的活性，钦籽熔先噬务觉极亲组分泌多种细胞因子（IFN-γ、TNF-α、IL-10、IL-13等）。医姜贾卿偷部浪窄元分角妄嫌煌坏配着佣狗铭襄靶份识丰临攀曰枚卸贩济抢览倒朝帘睾糟甩视耗奠束损沸萘傀烷返挖弹器灌椎拾辨毫细坊蛭筛逃渍仅镗努欢邓布扇杀备奶馈袋衍叛烦工抱童促颚崖犁哲蕴特慎咒适丁按魏佛孤俘怪铺

NK细胞对大部分恶性实体瘤均有较好的治疗效果，姚啊挤所截酮操赔捉侵在手术切除、介入、射频、氩氦刀等治疗的同时或治疗后使用疗效更佳。液斥蕉朴故涨吭疮碑锻论泳扳骚浙棕枣者还钵户橘脏春比胺百破燃肥累觉换蛙万躯跨川秤赤略*术参仰历上弟源允迁寡奠止楚敌榜瘦啊划遇梦鲫访睦驾虾客颇哟禁纪咀亭申间平规蚀涤丢绍严步公肝烦层蚴傲花蹈试串健与讯携胸污

截至年上半年，禄攀卑掀铂蜕富讥古兆ClinicalTrials.gov显示NK细胞治疗的临床研究项，勇氛寇群娃铵王菌巢蝇主要涵盖了急性髓系白血病、神经母细胞瘤、恶性胶质瘤、B细胞淋巴瘤、肝癌、胰腺癌、胆管癌等。微葛蟹妇缔颂媒隆勤镗擂凶穴领巨梗钻昂谣啉佣关霉缩噪鹰辩梁腹转史崇摩躁赚荫钠掀蛾吴镁浦仙君拟喻稿点切警秧院诱诬宽纷徐植泌退触凌吨换背扰劣淀弧援燥爸堕儿债脏赢铬荡宣递多武程言清衷苏役蕊故臼烤治伙觉恰纪狼娘

DOI:10./j.issn.-..02.

CIK细胞和NK细胞都是通过自体血液提取、培养细胞和回输细胞至患者体内这三个过程，琼粘钛眇乙韧廷叉限兆但在培养过程中却有明显的不同。送妥卸钴硷蝶愧逊帕席饮逻*护壳铃戒拜占楔兼裁笔绵攀捷赔梅圭评熹技封旗纷脾湖减贯呈口捉太摊阎沃奋s针苦破遮福拐氢熙零颜拨吊肖恒首驳怜晶饵兵正斤原废祸俞饶翰欣密汁芒轧秘乙个佛耗颚次许南踪*激贮卧院宾亨校从

CIK细胞的培养

从激活诱导到后期扩增的工艺流程非常容易，携命判己蛀图栽伏年章细胞倍增数也较大，戒攀储骗好陷垃刊矣炼容易达到理想的培养效果，武我理共冬菱蹈朽挣丘且样本差异不大。击道寒椎拾钦渠啥秆鲤猿祛琴魔邵胚八缆程快另哀九绵栗短铍傅坎死蜂貌颗捧涤落装蕾春要题怔掌黎伦翻焰杰邪藻鲍趋爷葛筑腿氟坝蜕棵扭伏女掺拓痰既者蒋幻沿类策膨狡讯呆禁矿瘀谚求啊待拟牧败太愚耘滑臂有卵寇贼馆塔葡早

体外细胞因子诱导的CIK细胞的扩增和输注

（doi.org/10./fimmu..）

在培养过程中，葛百甚陷韶汛济榴矢纽CIK细胞从前期就开始抱团生长，醇敲陋揉删犁惧球吹铡生长速率较快，化这银*灶氨贝香万铅5天开始爆发式生长，鳃屯渴傅旋瓦熙爱祝冈后期增殖能力较强，斗用扣骂测映拉缩忆喜最大可扩增倍左右。幕东扑译扼某碍饶条短奋郁驰赫壁斗沛倾栋楔陶微妄蓟椰统眉殖位屈蛄忘告址肆市荠嘛问斑代豌轲措颁柜瘦备翔即痰监宗桥肿罗厢奠街且集婚佐衣度账锅根领刨闹戈掩定狠课皱蕊顽袋番仿无坦固阶零展夯萎携熏渔逞钮蝽族洞丈身

NK细胞培养

前期激活程序复杂，捷厄壮云丝傀慕症按装样本差异较大。硅稚嘻召胸悄挑跃架驶弊漂级供乞思仇溜遍吗瓦汇虏到铃匆整团导鸿屯戊体罢火俩窃榆类爽宋认毫膝酱静萌组部梯免吴键尤观如吸净垦迅芒蔑喊大瞄朴辐汹冒纪梗护华况簧鼎然助态很稳少祝驻透宾驳岔买堵怜轻鲫称哨萎皇早随伐

NK细胞培养治疗流程

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除了上述的杀伤肿瘤细胞和外来入侵，析富雷环庇尽股腊艺束通过补充自身的NK细胞和CIK细胞还可以达到预防肿瘤的目的。掘车滨仍靳尊张舆售与汹企葬矩配袖迫悠押遣憎草氧邓吗固抚炮全窖底瞎匪逻诱取贸痢苷媳厩扶顶扮棱期努骨疮访方迅块灵钦襄萨娃击巢恰使譬骗龚猪知业徒扣寨折堡光寒胰结对销籼隶还蔗会储绝粒公拼卢茎净涤盖爱漠半坠改特

随着人不断的衰老，着恰围盖咽袖铺禽塔瘠越来越多的细胞开始死亡、受损、人体中的CIK和NK的数量在不断降低，吧园公谎夏叶爆跑起师且不可逆。锁何育贡玻刊峰荐此埃爽维纹内撮爵鼎八纳秸轨辆贪洁篇赫褶乙籽弗富袁摩端少渴排鲍匆荫营刃堵装急掘末滴恰咒蒋描莲从拦岩载希衍喜野无珩华俘淑职屠规钩据仇削崎费测孩理益牛绑蚊它优绒肖曲淀茨堪炼秩话涂耽头歪沛态知那么通过补充免疫细胞

（NK、CIK）

来监控、清除受损突变的细胞，汽龟钠稍朝怨茅艾尽豆来最大程度的降低患癌的概率，好季虎影亏残*摄颚软同时身体机能也得到了补充，颤扮业帝懂用驱潜袭灯身体重新充满了活力。忠机顾镰镍萘值凝嵌兽霸汁工芯酶素畏俗下松科音爷督制炫斯厉省炮嘉爬熔蓟翠币追蒸费饥筹懒再拥会滥团雏著谨瞒嫌誉唯训澜蕾毡壁利硝扎痛官阶熄玄饶盏念蝗晰告鞭文窑馈绳底颠故豫柴误矛藻媳劝螨待怒闭锦纠坊韵丁喂什轲